GlaxoSmithKline reaguje na článek NEJM o Avandii
Farmaceutická společnost GlaxoSmithKline dnes vydala své stanovisko k článku uveřejněnému v New England Journal of Medicine (NEJM) o Avandii® (rosiglitazone maleate), což je rozsáhle používaná a vysoce účinná léčba diabetu 2. typu:
GSK rozhodně nesouhlasí se závěry, k nimž dospěl článek v NEJM a které jsou založené na neúplných důkazech a metodice, o níž autor připouští, že vykazuje vážná omezení.
Článek NEJM je založen na analýze souhrnných informací kombinujících řadu studií – metaanalýze –, což není nejpřesnější způsob, jak dospět k definitivním závěrům o nežádoucích účincích. Každá studie má jiný design, např. liší se velikostí, délkou, typem pacientů, kteří se jich účastnili, i sledovanými cíli.
Důležité je, že v úvodníku NEJM stojí: „Několik málo událostí může tak či tak změnit počet případů infarktu myokardu nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin. V tomto souboru nelze vyloučit možnost, že nálezy byly náhodné. V diskusi sami autoři zdůrazňují křehkost svých nálezů.“
Na rozdíl od metaanalýzy je vědecky nejpodloženějším způsobem, jak zkoumat bezpečnost a přínos určitého léku, provedení rozsáhlých dlouhodobých klinických studií na pacientech s danou nemocí. Několik studií tohoto typu probíhá již řadu let. Nezávislé bezpečnostní výbory (Safety Monitoring Boards) pro monitorování těchto studií dosud nezjistily problémy týkající se bezpečnosti pacientů. Některé studie již byly ukončeny a výsledky publikovány. Například dlouhodobá mezníková studie GSK „ADOPT“ (A Diabetes Outcome Progression Trial) – jedna z dosud nejdelších klinických studií u pacientů s diabetem 2. typu – přímo porovnávala bezpečnost a účinnost rosiglitazonu s jinými perorálními antidiabetiky u více než 4 300 pacientů po dobu až 6 let.
Data ze studie ADOPT ukazují, že celkové riziko vážných kardiovaskulárních příhod (kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu a mrtvice) u pacientů léčených rosiglitazonem bylo srovnatelné s rizikem u pacientů léčených metforminem a sulfonylureou (glibenklamidem), což jsou dva nejběžnější léky užívané v léčbě DM 2. typu. ADOPT prokázal srovnatelné procento kardiovaskulárních úmrtí: rosiglitazon – 5 případů z 1 456 pacientů, tj. 0,34 %; metformin – 4 z 1 454, tj. 0,28 % – a glibenklamid – 8 z 1 441, tj. 0,56 %. Klinická studie ADOPT prokázala mírný nárůst případů infarktu myokardu ve skupině léčené rosiglitazonem (rosiglitazon: 24 z 1 456, tj. 1,65 %) oproti metforminu (20 z 1 454, tj. 1,38 %) i oproti glibenklamidu (14 z 1 411, tj. 0,97 %); přesto tento počet případů je příliš malý na to, aby bylo možno vyvodit spolehlivé závěry o vlivu jednotlivých léků. ADOPT prokázal, že rosiglitazon udrží kompenzaci diabetu na rozdíl od metforminu a glibenklamidu až po dobu pěti let. V jiné dlouhodobé studii (DREAM) bylo sledováno 5 200 pacientů vysoce rizikových pro vznik DM 2. typu po dobu tří až pěti let. Monoterapie rosiglitazonem neprokázala nárůst kardiovaskulárního rizika ve srovnání s placebem. .
GSK dále zahájila v roce 2000 rozsáhlou dlouhodobou studii RECORD, sledující pacienty s diabetem 2. typu s cílem zjistit vliv na kardiovaskulární riziko. Nezávislé výbory pro sledování bezpečnosti odpovědné za dozor nad bezpečností těchto studií pečlivě sledují pacienty a při pravidelné činnosti nenalezly žádná bezpečnostní rizika, která by způsobila přerušení studie.
Navíc v rozsáhlé analýze pacientů z registru v USA, zahrnujícího přes 33 000 osob s diabetem – prováděné nezávislými investigátory –, nebyl nalezen rozdíl v ischemických kardiovaskulárních příhodách (včetně infarktu myokardu) mezi pacienty léčenými rosiglitazonem oproti jiným perorálním antidiabetikům.
Souhrnně data o rosiglitazonu svědčí o tom, že rosiglitazon má kardiovaskulární profil srovnatelný s jinými perorálními antidiabetiky. Společnost GSK pevně stojí za bezpečností rosiglitazonu, pokud je užíván řádným způsobem, a my jsme přesvědčeni, že jeho přínos pro léčbu DM 2. typu bude i nadále vyvažovat všechna rizika.
Jelikož bylo prokázáno, že rosiglitazon udržuje kompenzaci diabetu delší dobu než jiná standardní perorální antidiabetika, jedná se o vhodný lék pro kombinovanou terapii. Diabetes 2. typu je chronická, trvale progresivní nemoc ohrožující život; ovšem dvě třetiny diabetiků nedosahují terapeutických cílů. Špatně kompenzovaný diabetes je příčinou kardiovaskulárních onemocnění, navíc je hlavní příčinou slepoty, onemocnění ledvin a netraumatických amputací.
Společnost GSK průběžně sdílí data o rosiglitazonu z metaanalýz a kontrolovaných studií s FDA a jinými regulačními úřady a podle potřeb aktualizuje údaje o léku. Data jsou rovněž zveřejňována prostřednictvím registru klinických studií společnosti. Z naší strany pokračuje spolupráce s regulačními autoritami a lékaři, abychom zajistili jejich plnou informovanost, a oni tak mohli co nejlépe zhodnotit přínos vybrané terapie pro pacienta.
Vydáno v pondělí 21. května 2007 v Londýně, Velká Británie, a Philadelphii, USA
Zpět nahoru
