Společnost GlaxoSmithKline získala evropské schválení léku Atriance® (nelarabine), který je určen pro léčbu těžko léčitelných druhů leukemie a lymfomů

Společnost GlaxoSmithKline oznámila, že její přípravek Atriance® (nelarabin, infuzní roztok) získal schválení Evropské komise k léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií z T-buněk (T-ALL) a lymfoblastickým lymfomem z T-buněk (T-LBL), u nichž po léčbě nejméně dvěma chemoterapeutickými režimy nebylo dosaženo odpovědi nebo došlo k relapsu onemocnění.

„Schválení nelarabinu jako léku na vzácně se vyskytující onemocnění je významnou pomocí pacientům s těmito málo častými typy leukemie a lymfomů,“ uvedl Andrew Witty, prezident evropské farmaceutické divize společnosti GlaxoSmithKline. „Vývoj nelarabinu byl zahájen v 90. letech a trvalo více než 10 let, než se společnosti podařilo ve spolupráci s uznávanými institucemi (např. Národním institutem pro výzkum rakoviny v USA – NCI) nasbírat dostatek dat pro uvedení léku na evropský trh,“ dodal.

V celé Evropě se ročně diagnostikuje pouze několik stovek pacientů s relabující nebo refrakterní T-ALL a T-LBL. Pacienti s onemocněním pocházejícím z T-buněk mají obecně horší prognózu než při onemocnění B-buněk.

„Schválení představuje důležitou zprávu pro tyto pacienty i pro jejich lékaře v celé Evropě. Nelarabin dává šanci pacientům, kteří mají jinak malou možnost získat potenciálně úspěšnou léčbu, jako je například transplantace kmenových buněk,“ říká profesor Dieter Hoelzer z německé univerzity J. W. Goetheho. „V současnosti se léčba skládá zejména z kombinace cytotoxických léků, které mohou být pro organiz mus až příliš nebezpečné. Nelarabin podávaný samostatně prokázal účinnost a předvídatelné vedlejší účinky. Jeho podávání též umožňuje některým pacientům zůstat mezi jednotlivými cykly v domácím prostředí,“ upřesnil.

Schválená indikace nelarabinu vychází z dat ze dvou multicentrických klinických studií fáze II, které byly realizovány ve spolupráci s NCI v USA a publikovány v odborných periodicích Bloodi a The Journal of Clinical Oncologyii.

Dospělí pacienti
Studie fáze II provedená na dospělých pacientech s relabujícím či léčbě vzdorujícím onemocněním T-ALL nebo T-LBL sledovala cíl prokázat účinnost a bezpečnost nelarabinu. Studie se zúčastnilo 40 pacientů, z nichž 39 byla podána nejméně jedna dávka nelarabinu. Skupinu 28 ze zmíněných 39 pacientů tvořily osoby, u nichž neúčinkovaly nejméně 2 série chemoterapie nebo se po nich onemocnění vrátilo.ⁱ Šest pacientů ze skupiny 28 (21 %) dosáhlo při léčbě nelarabinem kompletní odpovědi* s úpravou nebo bez úpravy v periferním krevním obraze a jeden pacient z této podskupiny následně podstoupil transplantaci kmenových buněk.^iv Německý výzkumný tým, který se zabývá výzkumem ALL, též publikoval výsledky své studie provedené u 53 pacientů v léčbě refrakterní/relabující T-ALL. U 47 % pacientů bylo dosaženo remise a 74 % pacientů s úplnou hematologickou odpovědí následně podstoupilo transplantaci kmenových buněk.ⁱ

Dětští pacienti
Studie fáze II provedená na 153 pediatrických pacientech (do 21 let) s relabujícím či léčbě vzdorujícím onemocněním T-ALL nebo T-LBL sledovala cíl prokázat účinnost a bezpečnost nelarabinu. Skupině 84 pacientů byl přípravek podáván v doporučených dávkách a intervalechⁱⁱ a 39 z těchto pacientů mělo za sebou dvě či více sérií chemoterapie, na které jejich onemocnění nereagovalo nebo došlo k relapsu.ⁱ 23 % pacientů dosáhlo hematologické odpovědi s úpravou nebo bez úpravy v periferním krevním obraze. Čtyři pacienti z této podskupiny následně podstoupili transplantaci kmenových buněk.^iv

*Úplnou hematologickou odpovědí rozumíme vymizení všech pozorovatelných příznaků onemocnění; neznamená to však konečné vyléčení rakoviny.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky při léčbě nelarabinem patří krevní toxicita, únava a nevolnost.^{i, ii} Při podávání nelarabinu byly zaznamenány i vážné neurologické příznaky (úplné informace jsou v souhrnu údajů o přípravku).

V červnu 2005 Evropská léková agentura (EMEA) přiznala nelarabinu statut „lék pro vzácná onemocnění“.ⁱ V USA, kde se lék prodává pod obchodním názvem Arranon®, získal statut léku pro vzácná onemocnění v prosinci 2003 a agentura FDA jej schválila v říjnu 2005.^{ii, iii}

Schválení Evropskou komisí formou tzv. jednotného povolení s jednotným značením okamžitě vstoupilo v platnost ve všech 27 členských zemích Evropské unie. Většinou identické licence jsou vydány v Norsku, Islandu a Lichtenštejnsku. Rozhodnutí Komise bylo vydáno na základě pozitivního stanoviska Evropské lékové agentury (EMEA) z června 2007ⁱ, které doporučilo přípravek ke schválení.

O přípravku nelarabin
Po nitrožilním podání se nelarabin přeměňuje na ara-G a poté na aktivní formu ara-GTPⁱⁱ. Kumulace ara-GTP v buňkách vede k inhibici syntézy DNA, což způsobí buněčnou smrt.ⁱ

O akutní lymfoblastické leukemii (ALL) a lymfoblastickém lymfomu (LBL)
ALL je rakovina bílých krvinek, což jsou buňky v těle, které za normálních okolností bojují proti infekcím. Jedná se o vzácné, obtížně léčitelné onemocnění, které se častěji vyskytuje u dětí a bez účinné léčby rychle postupuje. ALL je nejčastějším druhem rakoviny u dětí, představuje 23 procent onkologických diagnóz u dětí mladších 15 let. T-ALL tvoří menšinu případů ALL a po relapsu má velmi špatnou prognózu.
LBL je druh nonhodgkinského lymfomu (NHL), což je nádorové onemocnění lymfatického systému, který se častěji vyskytuje u dětí než u dospělých. Pacienti s T-LBL jsou podskupinou pacientů s tímto onemocněním.

GSK v onkologii
Nelarabin je dalším důkazem vstupu společnosti GSK do oblasti hematologie/onkologie. Vývoj nelarabinu svědčí o úsilí společnosti GSK přispívat k inovacím, které významně změní životy pacientů. Revolučním přístupem „od stolu do praxe“ mění GSK postup výzkumu a vývoje nových možností léčby a jeho důsledkem je bohatá vývojová linie onkologických produktů. Celosvětový onkologický výzkum GSK zahrnuje spolupráci s více než 160 onkologickými centry.

O společnosti GlaxoSmithKline
GlaxoSmithKline – jedna z nejvýznamnějších světových farmaceutických firem s vlastním výzkumem a vývojem nových léčivých přípravků – se snaží o zlepšení kvality života lidí tím, že jim umožňuje být aktivnější, cítit se lépe a žít déle. Informace o společnosti GSK naleznete na internetové stránce http://www.gsk.com.

Onkologické materiály společnosti GSK určené médiím naleznete na http://www.gskcancermedia.com.

 

ⁱ DeAngelo DJ, Yu D, Johnson JL, et al. Nelarabine Induces Complete Remissions in Adults with Relapsed or Refractory T-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia or Lymphoblastic Lymphoma: Cancer and Leukemia Group B Study 19801: Blood 2007; 109: 1 810-1 816
ⁱⁱ Berg SL, Blaney S, Devidas M, et al. Phase II Study of Nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory: A report from the Children’s Oncology Group. Journal of Clinical Oncology 2005; 23 (15) (20. květen), 276-3 382
ⁱⁱⁱ Gukbuget N, Arnold R, Atta J et al. Compund GW506U78 had high single-drug activity and good feasibility in heavily pretreated relapsed T-lymphoblastic leukemia (T-ALL) and T-Lymphoblastic Lymphoma (T-LBL) and offers the option for cure with stem cell transplantation [abstract]. Blood 2005; 106: #150
^iv Cohen MH, Johnson JR Massie T, et al. Approval Summary: Nelarabine for the Treatment of T-Cell Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma. Clin Cancer REs 2006; 12 (18), (15. září): 5 329-5 335
^v EMEA. Atriance Orphan Drug Status, červen 2005. GSK data on file
^vi Arranon Fast Track designation. Orphan Drug Status; prosinec 2003. GSK data on file
^vii Food Drug Administration; poslední přístup 3. května 2007
^viii http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/opinion/26744307en.pdf; June 2007
^ix Rodriguez C, Gandhi V. Arabinosylguanine-induced Apoptosis of T-Lymphoblastic Cells. Cancer Research. 1. October 1999; 59: 4 937-4 943

Zpět nahoru